論文対策に向け「薬物有害反応の理解」

2025年3月7日

薬物有害反応（定義）

薬物有害反応（Adverse Drug Reactions: ADRs）は、臨床現場において患者の安全や治療結果に影響を与える重要な問題です。世界保健機関（WHO）は、ADRを「疾病の予防、診断、治療、または生理機能の調整のために通常使用される用量で発生する、有害で意図しない薬物への反応」と定義しています。

薬物有害反応のリスク要因

ADRを引き起こす可能性のある要因には以下のようなものがあります。

患者関連要因

年齢：高齢者や乳児は、薬物動態学および薬力学の違いにより、ADRに対してより感受性が高くなります。
性別：女性は男性よりもADRを経験する頻度が高い場合があります。
遺伝学：遺伝的多型は薬物代謝と反応に影響を与えることがあります。
併存疾患：複数の疾患が存在すると、ADRのリスクが高まります。

薬物関連要因

多剤併用：複数の薬剤を使用することで、薬物間相互作用のリスクが高まります。
用量と期間：高用量および長期間の薬物使用はADRのリスクを上昇させることがあります。
投与経路：非経口投与経路は経口投与と比較してより重篤な反応を引き起こす可能性があります。

薬物有害反応の分類

ADRは主に2つのタイプに分類することができます。

タイプA（増強型）反応

これらの反応は用量依存的であり、薬物の薬理作用に関連しています。予測可能で予防可能であることが多く、高い罹患率と低い死亡率に関連しています。

タイプB（奇異型）反応

これらの反応は予測不可能、用量非依存的であり、薬物の薬理作用とは関連がなく、しばしば特異体質的です。低い罹患率と高い死亡率に関連しています。

タイプA反応

タイプA反応は十分な用量が投与されればどの個人にも発生する可能性があります。タイプA反応は一般的で、ADRの85％から90％を占めています。これらの反応は以下のように分類できます。

薬物過剰摂取

過剰摂取は、過剰な量の薬物が摂取されたときに発生します。薬物過剰摂取によるタイプA ADRの例としては、インスリンや経口血糖降下薬による低血糖があります。インスリンとスルホニル尿素は血糖値を下げるため、過剰投与や過剰摂取は低血糖につながる可能性があります。

副作用

副作用は「薬物が使用される主要な効果ではない、予測可能または用量依存的な薬物の効果」と定義されます。副作用によるタイプA ADRの例としては、アミノグリコシド療法による腎毒性があります。アミノグリコシドは腎臓の近位尿細管細胞に蓄積し、特に高用量または長期使用で細胞損傷と腎毒性を引き起こします。

薬物相互作用

薬物相互作用は、薬物と他の薬物、食品、サプリメント、または疾患との間の反応です。薬物相互作用によるタイプA ADRの例としては、テオフィリンと特定の抗生物質、特にマクロライド（例：エリスロマイシン、クラリスロマイシン）およびフルオロキノロン（例：シプロフロキサシン）の併用があります。これらはCYP1A2を阻害し、テオフィリンの血漿レベルを上昇させます。この阻害はテオフィリンの血中濃度を高め、毒性を引き起こす可能性があります。

タイプB反応

タイプB薬物有害反応（ADR）はタイプAの反応よりも頻度は低いですが、より重篤で予測不可能なことが多いです。これらの反応は以下のように分類できます。

過敏反応

これらの反応はタイプB ADRの最も一般的なタイプであり、全ADRの約5％から10％を占めています。過敏反応はさらに以下のタイプに分類されます。

タイプI過敏反応 – これらは免疫グロブリンE、マスト細胞、好塩基球によって媒介され、発症が即時的です。ペニシリンによるアナフィラキシーは一般的な例です。
タイプII過敏反応 – これらはIgGまたはIgMが細胞または細胞外マトリックス抗原に結合するときに発生します。発症が遅く、症状は通常、薬物暴露後5〜8日で現れます。ヘパリン投与後の薬物誘発性血小板減少症はこのタイプの反応の例です。
タイプIII過敏反応 – これらは免疫複合体と補体の活性化によって媒介されます。タイプII反応と同様に発症が遅れますが、症状が現れるまでに数週間かかることがあります。モノクローナル抗体の使用後の血清病はこのタイプの反応の例です。
タイプIV過敏反応 – これらはT細胞によって媒介され、発症が遅れます。スルホンアミド使用後のスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）はこのタイプの反応の例です。